Beyin Tümörünü Sellektif Olarak İnhibe Eden Fluoro Alanin
Hazırlayanlar:Sedat Coşgun
Proje Özeti
İntegrinler, hücrelerin özgül olarak dokulara yönlenmelerinde, extracellular matrix yapılarına tutunmalarında, sinyal iletiminde, inflamasyon gibi olguların düzenlenmesinde rol oynayan hücre yüzey reseptörleridirler. Son yıllarda yapılan araştırmalarda α5β1 inetgrini, kanserli hücrelerde aşırı düzeyde bulunmuş olup, kanserli hücrelerin migrasyonunda ve çogalmasında direkt sorumlu oldukları gösterilmiştir. SJ749, günümüze kadar α5β1 integrinini en iyi inhibe eden spesifik molekül olma özelligine sahip antagonisttir. Ancak eldesi uzun ve zor olan bir total sentezdi. Bu çalışmada amacımız, SJ749la aynı etkiyi gösterecek daha kolay ve ucuz bir antagonist sentezlemekti. Bu amaçla, SJ749 yerine (2, 4, 6-trimetilfenil)sülfonil-alaninin ve (4- fluorofenil)sülfonil-alaninin molekülleri sentezlenmiştir. Bu bileşiklerin antiproliferatif etkisi A-172 ve U-87 astrositom hücreleri üzerinde incelendi. Antiproliferatif aktivite gösteren sentezlenen moleküllerin sitotoksik etkileri. Sentez çalışmamızda elde edilen ürünler SJ749’a göre daha kolay ve ucuz maliyetle gerçekleştirilmişlerdir (Şekil 1). Mes-Ala-OH ve F-Bn-SO2-Ala-OH maddelerinin Sentezi ve atomlar üzerindeki yük dağılımları. SJ749 ve ALANİN MOLEKÜLLERİ: SJ749 ve Alanin Analogu (Çizili kısım) b)SJ749’unİntegriniçersinde su molekülleri ile simüle edilmiş hali. Şekil 2) Mes-Ala-OH (8), ve F-Bn-SO2-Ala-OH (10), maddelerinin A-172 ve U-87 astrositom hücre soylarının 24 saat sonundaki proliferasyonu üzerindeki etkisi Şekil 3) Mes-Ala-OH (8), ve F-Bn-SO2-Ala-OH (10), maddelerinin A-172 ve U-87 astrositom hücre soylarının 24 saat sonundaki sitotoksisite sonuçları